ПОИСК И ОЦЕНКА ИММУНОТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ РАСТИТЕЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

Актуальность темы. В настоящее время для лечения заболеваний, связанных с нарушением нормального функционирования иммунной системы, то есть вторичной иммунной недостаточности (ВИН), применяются различные иммуномодулирующие препараты. Ежегодно только в России успешно проходят государственные испытания 20−30 новых иммунобиологических препаратов (Хаитов P.M., 2002). На ряду с уже хорошо зарекомендованными себя в этом плане синтетическими препаратами (левамизол, полиоксидоний), а также препаратами пептидной природы, получаемыми из вилочковой железы крупного рогатого скота (Т-активин, тимоптин, вилозен), из культуры клеток костного мозга животных (миелопид), и другими (Машковский М.Д., 2008; Тепляков А.Т.

---

Если нужны ответы на билеты на заказ в Нижнем Новгороде , специалисты Work5 помогут.

---

., Болотская Л.А и др., 2008), стали появляться работы, свидетельствующие о достаточно высокой иммуностимулирующей активности экстрактов некоторых растений (элеутерококк, женьшень, лимонник, аралия) (Корсун В.Ф, Корсун Е.В. и др., 2003; Чубарев В.Н., Рубцова Е.Р. и др.1989) и отдельных выделенных из них веществ различных химических классов: флавоноиды, пектины, и др. (Оводов Ю.С., Головненко В.В. и др.2009; Сыров В.Н., Батырбеков А.А и др., 2011). Большой интерес в качестве иммуноактивных препаратов представляют растения, обладающие широким спектром биологических свойств – манжетка обыкновенная, корень шиповника, кровохлебка и экстракт корня солодки. Манжетка обыкновенная – оказывает вяжущее, мочегонное, отхаркивающее, антисептическое, противовоспалительное, седативное, ранозаживляющее и противодизентерийное действие. Препараты из манжетки обыкновенной применяют при воспалениях верхних дыхательных путей, бронхитах, пневмонии, атеросклерозе, холецистите, камнях в печени (Подоляк А., 2015). Корень шиповника – используют для укрепления здоровья, особенно при кашле и простудных заболеваниях (пневмонии, бронхопневмонии, бронхоэктазах). Сироп или пюре шиповника применяют при пониженном аппетите. Свежие плоды применяют как глистогонное средство. Семена шиповника применяют против камней в мочевыводящих путях, как легкое мочегонное при ревматизме и подагре. Так же шиповник улучшает стойкость организма к различным заболеваниям, укрепляет иммунитет. Кровохлебка лекарственная – оказывает антимикробное и болеутоляющее, а также кровоостанавливающее, вяжущее, противовоспалительное действие. Кровохлебка лекарственная имеет свойство суживать кровеносные сосуды, прекращать судороги и замедляет перистальтику кишечника. Как кровоостанавливающее средство кровохлебку используют при легочных, желудочных, геморроидальных и маточных кровотечениях. Как вяжущее средство применяют при интоксикациях, дизентерии, диарее и других воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта. В народной медицине кровохлебку используют также при гипертонии, воспалениях вен, в качестве успокаивающего средства (Подоляк А., 2015). Солодковый корень – это сырье, исходный ингредиент для приготовления настойки из корня солодки. Выкапываются корневища солодки-лакрицы ранней весной, либо поздней осенью в период, когда растение находится, в так называемой, спячке. Настойка на основе корня солодки – эффективное иммуномодулирующее средство, способное существенно повысить защитные свойства организма человека. В литературе описаны экспериментальные исследования препаратов из корня солодки - густого экстракта и глицирама - на модельных системах, характеризующих влияние данных препаратов на клеточные и гуморальные звенья иммунитета и структуру мембран лимфоцитов. Полученные результаты свидетельствуют о выраженном иммуномодулирующем и мембрано­активном действии указанных препаратов. Кроме того, пено- и гелеобразующие свойства густого экстракта и глицирама с успехом могут использоваться для формирования пенных систем доставки и новых наружных лекарственных форм. Цель исследования. Провести поиск и оценку иммунотропной активности растительных соединений. Задачи исследования: 1. Оценить иммунотропную активность кровохлебки у интактных животных и мышей с постлучевым иммунодефицитом. 2. Изучить иммунотропную активность манжетки у интактных животных и мышей с постлучевым иммунодефицитом. 3. Исследовать иммунотропную активность шиповника у интактных животных и мышей с постлучевым иммунодефицитом 4. Изучить иммунотропную активность экстракта корня солодки у интактных животных и мышей с постлучевым иммунодефицитом 5. Оценить иммунотропную активность глицирама у интактных животных и мышей с постлучевым иммунодефицитом. Материалы и методы исследования. Объекты исследования – здоровые половозрелые мыши гибридов (CBAxC57BL/6)F1 (CBF1) обоего пола, 10-12 недельного возраста, массой тела 22-23 г., полученных из экспериментально-биологической клиники лабораторных животных СО РАМН. Препараты: 1) Манжетка обыкновенная, 2) Шиповник, 3) Кровохлебка, 4) Корень солодки, 5) Глицирам. Методы исследования: 1. Первичный гуморальный иммунный ответ ( IgM АОК), 2. Клеточный иммунный ответ (ГЗТ). Научная новизна. Впервые будет проведена оценка иммунотропной активности (первичного гуморального и клеточного иммунного ответа) четырех растений. Будут выделены препараты, которые перспективны для использования в терапии. Практическая значимость работы. Полученные данные могут быть использованы для создания препаратов для лечения заболеваний, связанных с нарушением нормального функционирования иммунной системы. Материалы работы будут использованы в учебном процессе кафедры иммунологии Новосибирского государственного медицинского университета. СПИСОК ПЕЧАТНЫХ РАБОТ… Выпускная квалификационная работа включает в себя введение, три главы, выводы, практические рекомендации и список литературы.

1. Растительные препараты манжетки, шиповника и кровохлебки обладают разнонаправленным действием на гуморальный и клеточный иммунитет. 2. Наибольшим стимулирующим эффектом на гуморальный иммунный ответ как у интактных мышей, так и мышей с постлучевым иммунодефицитом обладает препарат из корня шиповника. 3. Препарат из манжетки у интактных животных подавляет, а у мышей с постлучевым иммунодефицитом стимулирует гуморальный иммунный ответ. Препарат из кровохлебки не оказывает влияния на гуморальный иммунный ответ как у интактных мышей, так и мышей с постлучевым иммунодефицитом. 4. Препараты из манжетки, шиповника и кровохлебки не влияют на клеточный иммунный ответ. 5. Выраженным влиянием на показатели иммунитета обладает экстракт корня солодки и лекарственный препарат на ее основе – глицирам.

1. Авдеева Ж.И. Препараты системы цитокинов / Ж.И. Ав¬деева, И. А. Алпатова, Н.В. Медуницын // Цитокины и воспаление. - 2002. - № 2. - С. 33-36. 2. Агаджанян М.Г. Активация В-клеток и механизмы взаимо-действия Т- и В-лимфоцитов / М.Г. Агаджанян // Имму¬нология. - 1987. - № 3. - С. 13-17. 3. Адо А. Д. Реверсивное влияние иммунной системы на нервную / А.Д. Адо, Г.В. Бурлаков // Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы: Тез. докл. 1 Росс, конгр. по патофизиологии. - М.: РГМУ, 1996. - С. 144-145. 4. Адо А.Д. О некоторых свойствах и взаимодействии ре¬цепторов мембран лимфоцитов / А. Д. Адо // Иммуноло¬гия. - 1993. - № б. - С.12-15. 5. Антоненко В. Т. Патологическая физиология иммунных. нарушений повреждений сердца / В. Т. Антоненко. - Ки¬ев: Наук, думка. - 1979. - 264 с. 6. Ариненко Р.Ю. Система интерферона: первая линия за¬щиты организма / Р.Ю. Ариненко, В.Б. Аникин, В.И. Го¬ловкин //Terra Medica Nova. - 1997. - № 4.- С.11-15 7. Бахов Н.И. Роль неитрофилов в регуляции метаболизма тканей / Н.И. Бахов, Л.З. Александрова, В.Н. Титов // Лаб. дело. - 1988. - № 6. - С.3-12. 8. Вульфсон В.Л. Иммунологические свойства нативнои и модифицированной фосфорилазы / В. Л. Вульфсон, Н.Б. Козлова, Э.К. Кулунди // Биохимия. - 1974. - № 2. -С. 367-369. 9. Горизонтов П.Д. Стресс и система крови / П.Д. Горизонтов, О.И. Белоусова, М.И. Федотова. - М.: Медицина. - 1983. - 240 с. 10. Дегтярева М.В. Функциональное состояние иммунной системы новорожденных детей при физиологическом и осложненном течении неонатального периода: природа иммунной адаптации: .автореф. ... д-ра мед. наук / М.В. Дегтярева. - М., 2000. - 35 с. 11. Дутова С.В. Фармакологические и фармацевтические аспекты иммунотропного действия извлечений из сырья эфирномасличных растений: автореф. дис. на соиск. учен. степ. доктора фармацефтических наук (14.03.06) / Дутова Светлана Вячеславовна; Хакасский государственный университет им. Н. Ф. Катанова. – Волгоград, 2016. – 330 с. 12. Елисеева Л.С. Влияние ИЛ-2 на розеткообразование и его зависимость от уровня серотонина / Л. С. Елисеева // Бюлл. экспер. биологии и медицины. - 1993. - № 8. - С.183-185. 13. Жибурт Е.Б. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении / Е.Б. Жибурт, Н.Б. Серебряная, И.В. Каткова, В.В. Дьякова // Terra Medica Nova. - 1996. -№ 3. - С. 10.-14 . 14. Закс А.С. Участие Т-системы и макрофагов в немедленном иммунном ответе на лекарственные соединения / А. С. Закс, А. А. Быкова, Т. А. Юшкова // Экспер. и клин, фармакол. - 1995. - № 3. - С. 45-47. 15. Зорина Е.В. Оценка иммунотропной активности настоя травы манжетки / Е.В. Зорина, В.В. Юшков, Т.А. Юшкова // Российский иммунологический журнал. – 2014. - № 4. – С. 756-758 16. Зорина Е.В. Фармакогностическое изучение видов рода Alchemilla L. Пермского края: автореф. дис. на соиск. учен. степ. доктора фармацефтических наук (15.00.02) / Елена Владимировна Зорина; Пермская государственная фармацефтическая академия. – Пермь, 2009. – 217 с. 17. Интернет ресурс: Энциклопедия лекарственных растений. Режим доступа: http://herbalpedia.ru/ , свободный (дата посещения: 25.06.17) 18. Казанский Д. Б. Регуляция иммунитета Т-лимфоцитами: роль низкомолекулярных адгезивных гликопротеинов тимуса / Д.Б. Казанский, Т.В. Анфалова, Л.М. Хромых // Онтогенез. - 2000. - № 4. - С. 276 - 277. 19. Казмирчук В.Е. Клиническая иммунология и аллергология с возрастными особенностями. / В.Е. Казмирчук, Л.В. Ковальчук, Д.В. Мальцев. – К.: АСИ «Медицина», 2012. – 520 с. 20. Кветной И.М. Гормональная функция неэндокринных клеток: роль нового биологического феномена в регуляции гомеостаза / И.М. Кветной, И.Э. Ингель // Бюлл. экспер. биологии и медицины. - 2000. - № 11. - С. 483-487. 21. Кетлинский С. А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С.А. Кетлинский // Иммунология. - 2002. - № 2. - С. 77-79. 22. Козлов В.К. Дисфункции иммунной системы и патогенетическая иммуноориентированная терапия цитокинами / В.К. Козлов // Цитокины и воспаление. - 2002. - № 2. - С. 34-38. 23. Кондратенко И.В. Интерлейкин-2 и его роль в развитии иммунодефицитов и других иммунопатологических состояний / И.В. Кондратенко, А.А. Ярилин, Л.Н. Хахалин // Иммунология. - 1992. - № 1. - С.6-10. 24. Корсун В.Ф., Корсун Е.В., Захаров Ю.А. Лекарственные растения в педиатрии. - М., 2003. - С. 19-20. 25. Кузник Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузник, Н.В. Васильева, Н.Н. Цыбиков. - М.:Медицина, 1989. - 310 с. 26. Кульберг А. Я. Иммуноглобулины как биологические регуляторы / А.Я. Кульберг. — М.: Медицина, 1975. — 200 с. 27. Ломакин М.С. В-лимфоциты: киллерные функции / М.С. Ломакин // Иммунология. - 1990. - № 1. - С. 4-7. 28. Макаренкова В.П. Система дендритных клеток: роль в индукции иммунитета и в патогенезе инфекционных, аутоиммунных и онкологических заболеваний / В.П. Макаренкова, Н.В. Кост, М.Р. Щурин // Иммунология. -2002. - № 2. - С. 68-76. 29. Максимова Г.Ф. Пролиферация иммунокомпетентных клеток / Г.Ф. Максимова, А.Г. Калинкович, В.А. Бабичев, Б.С. Утешев // Кинетика клеточных популяций при иммунологическом ответе: Тр. 2 МОЛГМИ им. Н.И. Пирогова. - 1978. - Вып. 4. - Т. 25. - С. 19-35. 30. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М., 2008. - С. 735-743. 31. Оводов Ю.С., Головненко В.В., Гюнтер Е.А., Попов С.В. Пектиновые вещества растений Европейского Севера России. - Екатеринбург, 2009. 32. Официальный сайт: Российская библиотека научных журналов и статей академии (РАН). Режим доступа: http://naukarus.com/ , свободный (дата посещения: 26.06.17) 33. Павлова С.И. Использование экстракта корня солодки для повышения эффективности терапии злокачественных новообразований (экспериментальное исследование) : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.25 / Павлова Светлана Ивановна; [Место защиты: Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ].- Старая Купавна, 2005. - 106 с. 34. Петров В.И. Новые подходы к коррекции поведенческих и мнестических расстройств при фармакотерапии артериальной гипертензии пропранололом / В.И. Петров, М.Ю. Соломин // Южно-Росс. мед. журн. – 1987. - № 2.- С. 20-25. 35. Подоляк А. Травник. Описание 300 лекарственных растений и способы их применения от 100 самых распространенных заболеваний - Litres, 2015. - 340 с. 36. Самойлова Р.С. В-клеточный имунитет / Р. С. Самойло¬ва, В.М. Манько // Гематология. - 1993. - № 4. -С.15-18. 37. Санин А.В. Неспецифический иммунитет / А.В. Санин, В.М. Манько // Гематология. - 1993. - № 4. - С.11-15. 38. Симбирцев А.С. Взаимосвязь ИЛ-1 и глюкокортикоидных гормонов в регуляции иммунного ответа / А. С Симбирцев, А.Ю. Котов, Н.В. Пигарева // Бюлл. экспер. био¬логии и медицины. - 1993. - № 2. - С. 183-185. 39. системы / В.А. Труфакин, А.В. Шурлыгина // Иммуноло¬гия. - 2002. - № 1. - С. 4-8. 40. Стонане Э.Ю. Комплексная оценка продукции 3 вариан¬тов ИЛ-1 моноцитами периферической крови человека / Э.Ю. Стонане, А.С. Павлюк, Л.В. Ковальчук, Р.В. Пет¬ров // Бюлл. экспер. биологии и медицины. - 1991. - № 6. - С. 635-637. 41. Сыров В.Н., Батырбеков А.А., Килинева Г.Х. Иммуномодулирующие свойства флавоноидов из флоры Среднеазиатского региона. - Ташкент, 2011. 42. Тепляков А.Т., Болотская Л.А., Вдовина Т.В. и др. Клинические и иммуномодулирующие влияния полиоксидония для коррекции вторичного иммунодефицита у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с сахарным диабетом типа 2 // Иммунология. - 2008. - Т. 29, № 1. -С. 44-50. 43. Труфакин В.А. Проблемы гистофизиологии иммунной 44. Утешев Б. С. Ингибиторы биосинтеза антител / Б. С. Утешев, В.А. Бабичев. - М.: Медицина, 1994. - 124 с. 45. Утешев B.C. Анализ современных направлений в созда¬нии иммунотропных средств / Б. С. Утешев, А. С. Серге¬ев, С.А. Коростелев // Экспер. и клин, фармакология. - 1995. - № 3. - С. 3-7. 46. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Иммунология. 2003. - № 4. - С. 196-203. 47. Хаитов P.M. Методические указания по изучению имму-нотропной активности фармакологических веществ / P.M. Хаитов, И. С. Гущин, Б. В. Пинегин, А. И. Зебрев // Ру¬ководство по экспериментальному (доклиническому) изу¬чению новых фармакологических веществ. М. : Минздрав РФ. - ЗАО ИИА Ремедиум. - 2000. - С.257-263. 48. Хаитов P.M. Физиологическая роль главного комплекса гистосовместимости человека / P.M. Хаитов, Л.П. Алек¬сеев // Иммунология. - 2001. - № 3. - С.4-7. 49. Чейдо М.А. Пептидная модуляция иммунных реакций / М.А. Чейдо, Г.В. Идова, О.С. Папсуевич // Экспер. и клин, фармакология. - 1993. № 1. - С. 51-54. 50. Черешнев В.А. Иммунофизиология: проблемы и перспек¬тивы развития / В.А. Черешнев, Б. Г. Юшков, В.Г. Климин // Вестник Уральской мед. академ. науки. - 2003. - № 1. - С. 47-54. 51. Чубарев В.Н., Рубцова Е.Р., Филатова И.В. и др. Иммунотропное влияние настойки из биомассы культуры ткани клеток женьшеня и экстракта элеутерококка у мышей // Фармакол. и токсикол. - 1989. - Т. 52, № 2. - С. 55-59. 52. Arai K. Cytokines: co-ordinators of immune and in¬flammatory responses / K. Arai, F. Lee, F. Miyajima et al. // Ann. Rev. Immunol. - 1990. - № 4. - P. 7 83-802. 53. Armitage R. Human В cell proliferation and Ig se¬cretion induced by recombinant CD40 ligand are modu¬lated by soluble cytokines / R. Armitage, B. Macduff, M. Spriggs, W. Fanslow // J-Immunol. - 1993. - № 5. -P. 3671-3680. 54. Banchereau J. Dendritic cells and the control of immunity / J. Banchereau, R. Steinman. - Nature, 1998. - 392 p. 55. Banchereau J. Role of cytokines in human В lympho¬cyte growth and differentiation / J. Banchereau, D. Blanchard, F. Briere // Nouv-Rev-Fr-Hematol. - 1993. - № 2. - P. 61-66. 56. Besedovsky H. Introduction: immune-neuroendocrine network / H. Besedovsky, A. delRey // Horm. Res. - 2002. - Vol. 42. - P. 469-499. 57. Bonig H. Interleukin 10 induced c-fos expression in human В cells by activation of divergent protein kinases / H. Bonig, D. Korholz, B. Pafferath et al. // Immunol-Invest. - 1996. - № 1. - P.115-128. 58. Bonnie S. Studies on cytochromme oxidase antibody / S. Bonnie, R. Lang, W. Elliott // Biochem. et bio-phys. acta. - 1970. - Vol. 216. - № 1 - P. 106-121. 59. Boyden S. Natural antibodies and the immune re¬sponse / S. Boyden // Adv. Immunol. -.1965. - Vol. 1. - № 5. - P.1-28. 60. Briere F. IL-10 and IL-13 as В cell growth and dif¬ferentiation factors / F. Briere, J. Bridon, C. Servet // Nouv-Rev-Fr-Hematol. - 1993. - № 6. - P. 233-235. 61. Broussard S. Cytokine-hormone interactions: tumor necrosis factor alpha impairs biologic activity and downstream activation signals of the insulin-like growth factor I receptor in myoblasts / S. Broussard, R. McCusker, J. Novakofski et al. // Endocrinology. - 2003. - Vol. 144. - № 7. - P. 2988-2996. 62. Burdin N. Endogenous IL-6 and IL-10 contribute to the differentiation of CD40-activated human В lymphocytes / N. Burdin, С. Van-Kooten, L. Galibert // J-Immunol. - 1995. - № 3. - P. 2533-2544. 63. Bynoe M. T cell frоm epicutaneously immunized mice are prone to T cell receptor revision / M. Bynoe, C. Viret, R. Flavell et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2005. - Vol.102. - № 8. —P. 2898-2903. 64. Cantrell D. T cell antigen receptor signal trans¬duction pathways / D. Cantrell // Ann. Rev. Immunol. - 1996. - № 12. - P. 259-274. 65. Coutinho A. Thymic commitment of regulatory T cells is a pathway of TCR-dependent selеction that isolates repertoires undergoing positive or negative selеction / A. Coutinho, I. Caramalho, E. Seixas et al. // Curr. Top. Microbiol. Immunol. - 2005. - Vol. 293. -P. 43-71. 66. Daniel V. T-lymphocyte populations, cytokines and other growth factors in serum and urine of children with idiopathic nephrotic syndrome / V. Daniel, Y. Trautmann, M. Konrad et al. // Clin Nephrol. - 1997. - № 2. - P. 289-297. 67. Dantzer R. A psychoneuroimmune perspective / R. Dantzer // Psychoneuroendocrinology. - 2005. - Vol. 30. - № 10. - P. 947-952. 68. Dardenne M. Role of thymic peptides as transmit¬ters between the neuroendocrine and immune systems / M. Dardenne // Ann. Med. - 1999. - Vol. 31. - Suppl. 2. - P. 34-39. 69. Defranee T. Interleukin 13 is а В cell stimulating factor / T. Def ranee, P. Carayon, G. Billian // J-Exp-Med. - 1994. № 1. - P. 135-143. 70. DelRey A. Involvement of noradrenergic nerves in the activation, and clonal deletion of T cells stimu¬lated by superantigen in vivo / A. DelRey, A. Kabiersch, S. Petzoldt // J. Neuroimmunol. 2002. -Vol. 127. - № 1, - P.44-53. 71. Deschaus P. Neuroimmunology: is the immune system a sense organ? / P. Deschaus // Arch. Int. Physiol. Biochem. - 1988. - Vol. 96. - № 3. - P.78-89. 72. Fernandez E. Structure, function and inhibition of chemokines / E. Fernandez, E. Lolis // Rev. Pharma¬col. Toxicol. - 2002. - Vol. 42. - P.469-499. 73. Fujii T. An independent non-neuronal cholinergic system in lymphocytes / T. Fujii, K. Kawashma // Jpn. J.Pharmacol. - 2001. - Vol. 85. - № 1. - P.11-15. 74. Furness J. Nutrient tasting and signaling mechanism in the gut. II. The intestine as a sensory organ: neural, endocrine and immune responses / J. Furness, W. Kunze, N. Clerc // Am. J. Physiol. - 1999. - Vol. 277. 5 Pt 1. - P.922-928. 75. Garin E. IL-8 production by peripheral blood mono¬nuclear cells in nephrotic patients / E. Garin, D. Blanchard, К. Matsushima // Kid Int. - 1994. - № 1. - P. 1311-1317. 76. Germain R. Processing and presentation of endocyti-cally acquired protein antigens be MHC class II and class I molecules / R. Germain, F. Castellino, R. Han et al. // Immunol. Rev. - 1996. - № 1. - P. 5-30. 77. Hirokawa M. Human resting В lymphocytes can serve as accessory cells for anti-CD2-induced T cell acti¬vation / M. Hirokawa, J. Gray, T. Takahashi et al. // J-Immunol. - 1992. - № 9. - P.1859-18 66. 78. Holmberg D. Reactions among IgM antibodies derived frоm nomal, neonatal mice / D. Holmberg, S. Forsgren, F. Ivars et al. // Europ. J. Immunol. - 1984. -Vol.14. - № 5. - P.435-441. 79. HuIton S. Lymphocyte subpopulations, interleukin-2 and interleukin-2 receptor expression in childhood nephrotic syndrome / S. Hulton, V. Shah, M. Byrne et al. // Pedietr. Nephrol. - 1994. - № 8. - P.135-139. 80. Itoh K. The role of IL-10 in human В cell activa¬tion, proliferation, and differentiation / K. Itoh,S. Hirohata // J-Immunol. - 1995. - № 5. - P. 4341-4350. 81. Jabara H. Interleukin-4 receptor expression by hu¬man В cells: functional analysis with a human inter¬leukin-4 toxin, DAB389IL-4 / H. Jabara, D. Vercelli, L. Schneider et al. // J-Allergy-Clin-Immunol. -1995. - № 4. - P. 893-900. 82. Jelinek D. Role of IL-12 in human В lymphocyte pro¬liferation and differentiation / D. Jelinek, J. Braaten // J-Immunol. - 1995. - № 2. - P.1606-1613. 83. Karounos D. Spontaneous expresson of antibodies to DNA of various species origin in sera of normal ery¬thematosus / D. Karounos, J. Grudier, D. Psetsky // J. Immunol. - 1988. - Vol. 140. - № 2. - P.451-455. 84. Kelley K. From hormones to immunity: the physiology of immunology / K. Kelley // Brain. Behav. Immunol. -2004. - Vol. 18. - № 2. - P. 95-113. 85. Knudsen J. Lymphocyte norepinephrine, but not plasma catecholamines predict lymphocyte cAMP produc¬tion / J. Knudsen, N. Christensen, P. Bratholm // Live Sci. - 1996. - Vol. 59. - № 8. - P.639-647. 86. Kolb J. Intracellular signaling events associated with the induction of DNA synthesis in human В lym¬phocytes. II. Different pathways triggered by IL-2 and IL-4 I J. Kolb, A. Abadie, N. Paul-Eugene et al. // Cell-Immunol. - 1993. - № 1.. - P.131-146. 87. Kraal G. Regulation of immunological mucosal toler¬ance / G. Kraal, D. Wolvers // Arch. Immunol. Ther. Exp. - 2001. - Vol. 49. - P. 1-6. 88. Ling N. Production of immunoglobulins by human s!gD+ and slgD- human blood В lymphocytes in response to stimulation with activated T cells and agonistic antibodies; effect of IL-10, IL-2 and mode of activa¬tion of T cells / N. Ling, B. Brown, D. Hardie // Clin-Exp-Immunol. - 1995. - № 8. - P. 369-375. 89. Mantovani A. Cytokine regulation of endothelial cell function: frоm molecular level to the bedside / A. Mantovani, F. Bussolino, M. Introna // Immu¬nol.Today. - 1997. - Vol. 18. - P. 231-240. 90. Matsumoto K. Decreased release of IL-10 by mono¬cytes frоm patients with lipoid nephrosis / K. Matsu¬moto // Clin Exp Immunol. - 1995. - Vol. 102. - P. 603-607. 91. Matsumoto K. Interleukin-4 cooperates with inter-leukin-10 to inhibit vascular permeability factor re¬lease by peripheral blood mononuclear cells frоm pa¬tients with minimal change nephrotic syndrome / K. Matsumoto, H. Ohi, K. Kanmatsuse // Am. J. Nephrol. -1999. - Vol. 19. - P. 21-27. 92. Meisler M. Immunological studies of (3-galactosidass in Normal Human Liver and gmegangliosi-dasis /M. Meisler, M. Rattassion // Amer. J. Hum. Genet. - 1974. - Vol. 26. - № 6. - P.683-694. 93. Mozo L. Differential expression of IL-4 receptors in human T and В lymphocytes / L. Mozo, D. Rivas, J. Zamorano et al. // J-Immunol. - 1993. - № 5. - P. 4261-4269. 94. Musso N. Catecholamine content and in vtro cate¬cholamine synthesis in peripheral human lymphocytes / N. Musso, S. Brenci, M. Setti et al. // J.Clin. Endo¬crinol. Metab. - 1996. - Vol. 81. - № 10. - P.3553-3557. 95. Orn A. Natural cell-mediated immunity against tu¬mors / A. Orn, M. Gidlung, E. Ojo // Ed. R.B. Herber-man - New York. - London, 1980. - P. 581-589. 96. Petersen R. Immunological responses to a-asparaginase / R. Petersen, R. Handschmacher // J.Clin. Invest. - 1971. - Vol. 50. - № 5. - P.1080-1090. 97. Rogausch H. Local and systemic autonomic nervous effects on cell migration to the spleen / H. Ro-gausch, D. Zwingmann, M.. Trudewind et al. // J. Appl. Physiol. - 2003. - Vol. 94. - № 2. - P.469-475. 98. Rogausch H. Norepinephrine stimulates lymphoid cell. Mobilization frоm the perfused rat spleen via beta-adrenergic receptor / H. Rogausch, A. delRey, J. Oertel // Am. J. Physiol. - 1999. - Vol. 276. -P.724-730. 99. Ryan D. Regulation of human В cell lymphopoiesis by adhesion molecules and cytokines / D. Ryan, J. Tang 7/ Leuk-Lymphoma. - 1995. - № 5. - P. 375-389. 100. Tamura K. Brequinar sodium inhibits interleukin-6-induced differentiation of a human B-cell line into IgM-secreting plasma cells / K. Tamura, J. Woo, M. Bakri // Immunology. - 1993. - № 8. - P. 587-593. 101. Tang J. TGF-beta down-regulates stromal IL-7 secre¬tion and inhibits proliferation of human В cell pre¬cursors / J. Tang, B. Nuccie, I. Ritterman // J-Immunol. - 1997. - № 7. - P. 117-125. 102. Tian T. Heterogeneity within medullary type TCR (еф)+CD3+CD4-CD8+thymocytes in normal mouse thymus / T. Tian, J. Zhang, L. Gao et al. // Int. Immunol. -2005. - Vol. 7. - P.243-238. 103. Underwood J. Hybrids frоm normal germ, free, mide and neonatal mice produce monoclonal autoantiboies to eight different intracellular structures / J. Underwood, J. Petersen, P. Chalmers et al. // Clin. Exp. Immunol. - 1985. - Vol. 60. - № 2. - P.417-426. 104. Wessler I. Non-neuronal acetylcholine, a locally acting molecule, widely distrbuted in biological sys¬tems: expression and function in humans / I. Wessler, С Kirkpatrick, K. Racke // Pharmacol. Ther. - 1998. - Vol. 77. - № 1. - P.59-79. 105. Wessler I. The biological role of non-neuronal acethylcholine in plants and humans / I. Wessler, H. Kilbinger, F. Bittinger et al. // Jpn. J. Pharmacol. - 2001. - Vol. 85. - № 1. - P.2-10. 106. Wilczynski J. Immunophysiology of normal pregnancy / J. Wilczynski, A. Malinowski, M. Szpakowski // Gi-necol. Pol. - 2004. - Vol. 75. - № 6. - P. 482-495. 107. Woodcock-Mitchel J. Inhibition of calcium and glu¬cose uptake by murine leukemia L5178Y cells treated with antiserum / J. Woodcock-Mitchel, T. Yang // J. Cell. Physiol. - 1980. - Vol. 105. - № 3. - P. 423-429.