Противоопухолевые вакцины на основе дендритных клеток»

Онкоиммунология является достаточно новым и перспективным направлением в лечении рака. Вот уже полтора десятка лет она показывает хорошие результаты лечения онкологических заболеваний – кожная меланома, саркома, рак кишечника, рак почек. Многие опухоли сложны в лечении именно потому, что они способны маскироваться от иммунных клеток, а порой и инактивировать их. Поэтому стандартные методы лечения рака, применяемые в клиниках: хирургия, химиотерапия, лучевая терапия, гормональная терапия – остаются без поддержки со стороны иммунной системы пациента. Однако в лаборатории онкоиммунологии был найден способ «перезапустить» иммунитет пациента, предварительно настроив его на конкретную опухоль. Для этого используются дендритные клетки из костного мозга. Таким образом, актуальность темы противоопухолевых вакцин на основе дендритных клеток весьма высока. Целью данной работы является понятие вакцинации на основе дендритных клеток. Для достижения цели необходимо решить ряд задач: сделать обзор литературы, описать объекты и методы исследований и проанализировать эксперимент. Объектом исследования является вакцина на основе дендритных клеток.

---

Никто не хочет тратить время на написание реферата. Гораздо проще купить реферат по экологии. Переходите по ссылке, заказывайте реферат и не тратьте свое время.

---

. Предмет исследования – дендритные клетки. В работе использованы труды таких авторов как Балдуева И.А., Данилова А.Б., Новик А.В., Комаров Ю.И., Нехаева Т.Л., Проценко С.А., Семенова А.И., Пипиа Н.П., Воробейчиков Е.В., Карицкий А.П., Климашевский Е.Н., Имянитов Е.Н., Беляев А.М. и др. Методологическая основа курсовой работы включает: анализ и обобщение специальной литературы, наблюдение экспериментальных работ. Структура курсовой работы состоит из введения, основной части, выводов, заключения и списка использованных в работе источников.

Таким образом, в ходе работы был сделан обзор литературы, описаны объекты и методы исследований и непосредственно приведено описание эксперимента и его результаты. Тем самым цель работы была достигнута и результаты эксперимента по генерации дендритных клеток из мононуклеарных клеток крови доноров и больных раком шейки матки на основании морфологических и иммунофенотипических критериев показали возможность получения зрелых дендритных клеток в условиях, описанных выше. К девятым суткам культивирования в присутствии GM-CSF, IL-4 и TNF-α, а также лизата культуры HeLa происходит утрата мембранных маркеров моноцитов (СD14, СD1а) при нарастании количества клеток, экспрессирующих маркеры ДК (СD83, СD86), что сопровождается характерными для дендритных клеток морфологическими признаками (приобретением многоугольной, отростчатой и веретеновидной формы). В этот срок наблюдения маркеры зрелых дендритных клеток экспрессированы на 99,6 % (СD83) и 99,9 % (СD86) клеток. Добавление лизата культуры HeLa в последние два дня культивирования дендритных клеток не угнетает их дифференцировку, а напротив, потенциально может являться фактором ее стимуляции. Лечение дендритными клетками является молодым видом лечения. Впрочем, не учитывая этого, уже достаточно широко известно в научных кругах благодаря своей эффективности в лечении рака. Самым важным остается вопрос финансирования. Научные учреждения разрабатывают и передают компетенции клинике или фармкомпании. Необходимо, чтобы разработки и их авторы достойно финансировались. Зарплаты в науке и в практической сфере кратно разнятся, и не в пользу ученых.

1. Балдуева И.А., Данилова А.Б., Новик А.В., Комаров Ю.И., Нехаева Т.Л., Проценко С.А., Семенова А.И., Пипиа Н.П., Воробейчиков Е.В., Карицкий А.П., Климашевский Е.Н., Имянитов Е.Н., Беляев А.М. Дендритные клетки, активированные раково-тестикулярными антигенами (РТА+), в лечении метастатических сарком мягких тканей // Вопросы онкологии. – 2014. – Т. 60, № 6. – С. 700–706. 2. Балдуева И.А., Моисеенко В.М., Данилова А.Б., Данилов А.О., Нехаева Т.Л., Георгиев Г.П., Гнучев Н.В., Ларин С.С., Киселёв С.Л. Клеточные технологии в терапии злокачественных опухолей // Росс. иммун. журнал. – 2009. – Т.2(11), № 2-3. – С. 303–304. 3. Нехаева Т.Л., Балдуева И.А., Новик А.В., Данилова А.Б., Данилов А.О., Комаров Ю.И., Воробейчиков Е.В., Пономаренко В.М., Вааль А.И. Оптимизация технологии и стандартизация получения противоопухолевых вакцин на основе аутологичных дендритных клеток (ДК) // Российский иммунологический журнал. – 2015. –Т. 7 (16). – № 2–3. – С. 345. 4. Шевченко Ю.А., Хантакова Ю.Н., Курилин В.В., Лопатникова Ю.А., Сидоров С.В., Козлов В.А., Сенников С.В. Стимуляция цитотоксического иммунного ответа в культуре мононуклеарных клеток у больных раком молочной железы дендритными клетками, нагруженными антигенами опухолевых лизатов // Иммунология. – 2015 – Т. 34, № 6 – С. 327–330 5. Banchereau J., Steinman R.M. Dendritic cells and control of immunity // Nature. – 2009. – V. 392. – P. 245-252. 6. Butts C.L., Shukair S.A., Duncan K.M., Harris C.W., Belyakaya E., Sternberg E.M. Effects of dexamethasone on rat dendritic cell function // Horm. Metab. Res. – 2017. – V. 39. – P. 404–412. 7. Dudley M.E., Wunderlich J.R., Robbins P.F., Yang J.C., Hwu P., Schwartzentruber D.J., Topalian S.L., Sherry R., Restifo N.P., Hubicki A.M., Robinson M.R., Raffeld M., Duray P., Seipp C.A., Rogers-Freezer L., Morton K.E., Mavroukakis S.A., White D.E., Rosenberg S.A. Cancer regression and autoimmunity in patients after clonal repopulation with antitumor lymphocytes // Science. 2009. Oct. 19. Vol. 298(5594). P. 850–854. 8. Fedoric B, Krishnan R. Rapamycin downregulates the inhibitory receptors ILT2, ILT3, ILT4 on human dendritic cells and yet induces T cell hyporesponsiveness independent of FoxP3 induction // Immunol. Lett. – 2009. – V. 120. – P. 49-59. 9. Massard G., Tongia M-M., Wihin J-M., Morand G. The dendritic cell lineage: a ubiquitous antigen-presenting organization // Ann.Thorac.Surg. – 2011. – V. 61. – P. 252-258. 10. Peters J.H., Gleseler R., Thiele B., Steinbach F. Dendritic cells frоm ontogenetic orhans to myelomonocytic descendants // Immunol. Today. – 2014. – V. 17. – P. 273-278. 11. Reichardt W., Dürr K., Elverfeldt D., Jüttner E., Gerlach U, Yamada M., Smith B., Negrin R., Zeiser R. Impact of mammalian target of rapamycin inhibition on lymphoid homing and tolerogenic function of nanoparticle-labeled dendritic cells following allogeneic hematopoietic cell transplantation // J.Immunol. – 2009. – V. 181. – P. 4770-4779 12. Saha A, Chatterjee S.K., Foon K.A., Primus F.J., Sreedharan S., Mohanty K., Bhattacharya-Chatterjee M. Dendritic cells pulsed with an anti-idiotype antibody mimicking carcinoembryonic antigen (CEA) can reverse immunological tolerance to CEA and induce antitumor immunity in CEA transgenic mice // Cancer Res. 2010. Jul. 15. Vol. 64(14). P. 4995–5003. 13. Suciu-Foca N., Manavalan J.S., Scotto L., Kim-Schulze S., Galluzzo S., Naiyer Afzal J., Fan J., George V., Cortesini R. Molecular characterization of allospecific T suppressor and tolerogenic dendritic cells // Intern. Immunopharmacol. – 2015. – V. 5. – P. 7-11. 14. Tschoep K.E., Noessner E. Understand tolerogenic dendritic cells // Blood. – 2017. – V. 109. – P. 3616-3025